Doença de Parkinson - Fisiopatologia, Diagnostico e Sintomas

A Doença de Parkinson (DP) é resultado de uma degeneração dos neurônios pigmentados da substância negra (mesencéfalo) o que ocasiona uma deficiência de dopamina no corpo estriado (Obeso et al., 2000). Este neurônio do corpo estriado é do tipo espiculado ou espinhoso e de tamanho médio. A razão porque ocorre à degeneração do neurônio dopaminérgico ainda permanece desconhecida (Ferraz, 2004). O neurônio chave para entendermos, portanto, a razão do sucesso e do insucesso da terapêutica de reposição dopaminérgica na DP é o neurônio espinhoso médio do estriado já que nele é que estão os receptores da dopamina.

Cabe ressaltar que a perda de neurônios, embora seletiva, não ocorre apenas na substância negra pars reticulata, abrangendo núcleos aminérgicos do tronco encefálico, núcleo basal de Meynert, núcleos hipotalâmicos e bulbo olfatório (Lang et al., 1998). O estudo de Braak et al. (2003) sugere uma ordem ascendente nas modificações patológicas da DP, que se desenvolve em células nervosas suscetíveis a essas alterações. Nesse estudo, os autores demonstraram que as lesões inicialmente ocorrem em certas áreas do tronco encefálico e no núcleo olfatório anterior. Na seqüência da evolução da moléstia, neurônios da substância negra são afetados e, posteriormente, áreas corticais passam a ser acometidas. Dessa forma, os autores admitem que a doença ascende, ao longo do tempo, do tronco encefálico às regiões corticais. O envolvimento cortical começa ântero-medialmente no mesocórtex temporal e, deste, para o neocórtex, atingindo os córtices associativos e áreas pré-frontais. Esse padrão de acometimento ascendente justificaria em parte a instalação mais tardia da demência na DP.

Mesmo com os avanços recentes na compreensão dos mecanismos da doença, o diagnóstico de Doença de Parkinson (DP) é geralmente feito com base na história clínica e exame físico (Savitt et al., 2006).  A DP deve ser considerada se uma pessoa apresenta um ou mais dos sintomas fundamentais (cardinais) da doença, incluindo o tremor em repouso, bradicinesia, rigidez, e, em casos mais avançados, a instabilidade postural (Hughes, 1993). Talvez mais que qualquer outra característica única, a presença de um tremor de repouso típica aumenta a probabilidade de ser DP, embora cerca de 20% dos pacientes não conseguem desenvolver um tremor de repouso típica (Savitt et al., 2006). 

Sintomas associados incluem queixas de sono perturbado, depressão, fadiga, constipação e ansiedade. Além disso, o paciente com DP precoce pode se queixar de rigidez, lentidão, tremores e desequilíbrio, mesmo quando o exame neurológico é normal (De-Lau et al., 2006). Finalmente, uma resposta clínica significativa e duradoura para a terapia dopaminérgica é característica da Doença de Parkinson e a falta de tal resposta deve levar a uma busca por diagnósticos alternativos. Apesar de exame cuidadoso, a taxa de diagnósticos equivocados é de aproximadamente 10-25% (Hughes et al., 2001).

Pede-se, geralmente, ressonância magnética para descartar a hipótese de parkinsonismo secundário ou Parkinson-plus, tais como atrofia de múltiplos sistemas, paralisia supranuclear progressiva e degeneração gangliônica corticobasal. Essas apresentações cursam com rápida progressão, resposta pobre ou ausente à levodopa e alguns sinais incomuns na DP, tais como quedas inexplicáveis no início da doença, alteração da motricidade ocular, disautonomia precoce, dispraxia e alterações piramidais e cerebelares 

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REFERÊNCIAS
1. Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Rodriguez M, Macias R, Alvarez L, Guridi J, Vitek J, DeLong MR. Pathophysiologic basis of surgery for Parkinson's disease. Neurology. 2000;55(12 Suppl 6):S7-12.
2. Ferraz HB. Agonistas Dopaminérgicos no tratamento da Doença de Parkinson. Revista Neurociências 2004;
3. Lang AAM, Lozano AM. Parkinson’s disease: first of two parts. N Engl J Med 1998; 339:1044-1053.
4. Braak H, Del Tredici K, Rüb U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disease. Neurobiol Aging 24:197-211, 2003.
5. Savitt JM, Dawnson Vl, Dawnson TM. Diagnosis and treatment of parkinson diasease: molecules to medicine. J Clin Invest 2006; 116:1744-54.
6. Hughes AJ, Daniel SE, Blankson S, Less AJ. A clinicopathologic study of 100 cases of Parkinson's disease. Arch Neurol 1993; 50:140-148.
7. De-Lau LM, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Subjective complaints precede Parkinson disease: the rotterdam study. Arch Neurol 2006; 63: 362-365.

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Rodrigues RMC. Vocação Médica (blog): Doença de Parkinson - Fisiopatologia, Diagnostico e Sintomas. Available from: URL: www.vocacaomedica.blogspot.com/2011/06/doenca-de-parkinson-parte-i.html. Acessed mês em inglês dia que visualizou a página, 2011."